Кафедра клинической гематологии и трансфузиологии

Смирнова Людмила Алексеевна
заведующая кафедрой, д.м.н., профессор

Адрес: 220089 г.Минск, ул. Семашко,8 (база 9-ой городской клинической больницы)
Телефон: (+375 17) 272-48-94
E-mail: gematologia@belmapo.by

Сотрудники кафедры

История кафедры

Сводный план повышения квалификации и переподготовки руководителей и специалистов здравоохранения Республики Беларусь на 2017 год 

         Кафедра клинической гематологии и трансфузиологии БелМАПО приняла первых слушателей в 1979 году и вот уже более 30 лет, отвечая запросам практического здравоохранения, проводит циклы повышения квалификации, специализации и переподготовки врачей различных специальностей по актуальным вопросам гематологии и трансфузиологии.

         Основателем кафедры и ее первым заведующим был профессор Е.П.Иванов (1979-1999гг.). Под руководством Е.П.Иванова определились основные направления работы кафедры, это, прежде всего - гемостазиология. С  начала своего существования кафедра стала фактически главным образовательным центром по гемостазиологии для врачей Белоруссии , а до 1991 года и для всех врачей Светского Союза.

         Постоянно проводятся и пользуются успехом у акушеров-гинекологов, анестезиологов-реаниматологов, хирургов циклы «Патология гемостаза», « Тромбозы и ДВС-синдромы», «Кровотечения и ДВС-синдромы». С 1979 года сотрудники кафедры бессменно оказывают экстренную помощь по всей Республике при кровотечениях, тромбозах, ДВС, особенно в акушерско-гинекологической практике.

С 2000 по 2007 год кафедрой заведовал доктор медицинских наук Усс А.Л., одновременно возглавляя республиканский Центр трансплантации костного мозга и клеточных биотехнологий. С приходом А.Л. Усса в научную тематику кафедры и учебный процесс была привнесена новая составляющая – трансплантология, был организован новый курс повышения квалификации –«Высокодозная химиотерапия в онкогематологии, трансплантация стволовых клеток».

         С 2007 года и по настоящее время кафедру возглавляет доктор медицинских наук Смирнова Л.А., под руководством которой кафедра сохраняет и преумножает славные традиции отечественной гематологии и трансфузиологии.

Сотрудники кафедры являлись главными внештатными специалистами Министерства Здравоохранения Республики Беларусь с 1988 по 2009 год (Иванов Е.П., Смирнова Л.А., Змачинский В.А.). В настоящее время по приказу Министерства здравоохранения Республики Беларусь с 2008 года под руководством профессора Змачинского В.А. функционирует Республиканский гемофилический центр, на базе которого сотрудники кафедры осуществляют консультации пациентов с гемофилиями и коагулопатиями и различными видами патологии гемостаза.

В настоящее время штатными сотрудниками кафедры являются зав. кафедрой, профессор Смирнова Л.А., профессор Змачинский В.А., доцент Цвирко Д.Г., ассистенты Борознин Ю.А., Кабаева Е.Н. Сотрудники кафедры проходили стажировку в клиниках Англии, Италии, Германии, Люксембурга, Японии, Франции и России. Выезжают с докладами и обучающими семинарами в страны ближнего и дальнего зарубежья, а также учреждения республики.

Сотрудники кафедры постоянно разрабатывают унифицированные программы специализации и усовершенствования врачей по гематологии и трансфузиологии, компьютерный тестовый контроль по гематологии и трансфузиологии для врачей высшей и первой категории. Кроме того, для чтения лекций привлекаются ведущие специалисты республики.

Проводимые циклы востребованы практическим здравоохранением. В течение всего времени существования кафедры и за 2016 год кафедра выполняет план на 110-120%.

За 1999-2016 гг., опубликовано 708 научных публикаций, 26 инструкции; получено 18 патентов, 2 монографии.

С 2008 года сотрудники кафедры разрабатывают и внедряют унифицированные протоколы диагностики и лечения заболеваний крови. Так в 2015 году Министерством здравоохранения Республики Беларусь утвержден клинический протокол «Диагностика и лечение пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой» от 04.05. 2015 рег.№65).

Направления научной и практической работы кафедры

Основными направлениями научной и практической работы кафедры являются разработка и внедрение в клиническую практику:

  • высокотехнологичных методов лечения болезней крови и негематологических заболеваний с использованием высокодозной химиотерапии и трансплантации гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток,
  • новых диагностических технологий и тест-систем,
  • методов прогнозирования и контроля противоопухолевой эффективности химио и иммунохимиотерапии гемобластозов,
  • клинических протоколов диагностики и лечения заболеваний крови и гемостазиопатий

         В создании научных разработок кафедра тесно сотрудничает с Республиканским центром гематологии и пересадки костного мозга, Республиканским научно-практическим центром трансфузиологии и медицинских биотехнологий,  Белорусским государственным медицинским университетом, РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, учреждениями практического здравоохранения.

Научные исследовательские работы, выполняемые сотрудниками кафедры.

  1. 1. ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи», подпрограмма «Внутренние болезни». Тема НИР: «Разработать и внедрить метод дифференциальной диагностики анемий на основе количественного определения растворимого рецептора трансферрина. Создать отечественную тест-систему для определения растворимого рецептора трансферрина». I кв.2017- IV кв.2019 гг.
  1. ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи», подпрограмма «Трансплантация клеток, тканей и органов». Тема НИР: «Разработать и внедрить программную терапию острого лимфобластного лейкоза у взрослых пациентов с различными факторами риска, основанную на применении интенсивной индукции и консолидации в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток», Срок выполнения задания:  начало  -  01.07.2016 г.,  окончание - 31.12.2018 г.
  1. ГНТП «Новые методы оказания медицинской помощи», подпрограмма «Трансплантация клеток, тканей и органов». Тема НИР: «Разработать и внедрить комплексный метод терапии пациентов с множественной миеломой на основе применения высокодозной химиотерапии в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток на различных этапах консолидации», ГНТП « Новые методы оказания медицинской помощи», подпрограмма «Трансплантация клеток, тканей и органов». Срок выполнения  задания:  начало  -  01.07.2016 г.,  окончание - 31.12.2018 г.

Задачи кафедры

  • Расширение тематики циклов тематического усовершенствования в соответствии с потребностями практического здравоохранения.
  • Подготовка нормативных документов по службе, методических рекомендаций, учебного пособия по гематологии.
  • Повышения эффективности работы врачей путем проведения семинаров, конференций, клинических разборов, консилиумов (акушеров-гинекологов, хирургов, реаниматологов, терапевтов, врачей-лаборантов, врачей службы крови, гематологов)
  • Расширение сотрудничества с отраслевыми НИИ МЗ РБ, ВГНЦ и ОНЦ РАМН, активное участие в разработке и внедрении высокотехнологичных методов диагностики и лечения.
  • Своевременное оказание высококвалифицированной консультативной помощи.

Сотрудники кафедры осуществляют консультации

  1. Минский городской консультативно-диагностический центр : Смирнова Л.А., Цвирко Д.Г. – по необходимости
  2. Профессорский лечебно-консультативный центр  Бел МАПО  с 9.00 :

Смирнова Л.А. - 2-я и 4-я пятница месяца

Змачинский В.А. - последняя пятница месяца

Цвирко Д.Г. - 1-я пятница месяца

  1. Медицинский клинический республиканский центр Управления делами Президента Республики Беларусь: Смирнова Л.А. -   2  и  4 вторник каждого     месяца
  2. Республиканский гемофилический центр: Змачинский В.А., Цвирко Д.Г.: вторник, четверг с 9.00 до 12.00, Смирнова Л.А. по направлениям областей.
  3. Госпиталь МВД, ОВГ 432, поликлиника КГБ: Смирнова Л.А. при необходимости.
  4. Экстренная консультативная помощь УЗ Республики и г. Минска по Республиканскому и Городскому центрам экстренной медицинской помощи осуществляется сотрудниками кафедры согласно графику дежурств в круглосуточном режиме.

Лекции, статьи и публикации за 2016 год

Учебно-методические пособия, изданные в 2015 году

  • Диагностика и лечение пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Минск, Бел МАПО. Авторы: Змачинский В.А., Смирнова Л.А., Цвирко Д.Г., Борознин Ю.М., Кабаева Е.Н. ,уч.-изд.л. 0,57, тираж 200 экз., 12с.
  • учебно-методическое пособие «Лечение осложнений гемофилии с применением методов физиотерапии» Бел МАПО, 2015 г. Авторы: Л.А.Смирнова, , В.А. Змачинский, Д.Г. Цвирко, Кабаева Е.Н., Ю.А. Борознин (уч.-изд. л. 1,05).

Статьи, изданные в белорусских изданиях в 2016 году

  1. 1. Е.Н. Кабаева, Л.А.Смирнова, Ю.А. Борознин, Л.С. Торговцева. Оценка геморрагического синдрома в общей врачебной практике - №1, 2016 - Семейный доктор.
  2. Цвирко Д.Г., Змачинский В.А., Смирнова Л.А. Препараты плазмы для коррекции гемостазиопатий. Медицинские новости. 2016. № 11. С. 24-28.
  3. А.И. Свирновский, Л.А. Смирнова, Д. Г. Цвирко,  Л.В. Колбаско [ и др.] Применение персонифицированного терапевтического подхода на основе оценки химиочувствительности  лейкозных клеток и качества раннего ответа на терапию. - Сб.  материалов  РНПЦ  трансфузиологии и медицинских биотехнологий- . 2016.- С.78-82.

Подготовка научных кадров

            Аспирант  2-го года обучения Новик Д.К.  (заочная форма) соискание ученой степени кандидата наук по специальности 14.00.21- гематология и переливание крови «Хронические миелопролиферативные заболевания: мутационный статус, прогноз и дифференцированная терапия». Руководитель  - зав. кафедрой, профессор Смирнова Л.А.

         В октябре 2016г.  проведена предварительная  экспертиза диссертации соискателя Колбаско Леонида Викторовича  «Терапия  хронического  лимфоидного  лейкоза на  основе  определения чувствительности  лимфоидных клеток к противоопухолевым препаратам», представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.21 –  гематология  и переливание крови. Руководитель  - зав. кафедрой, профессор Смирнова Л.А.

Научно-информационная деятельность

            Постоянно действующий Интернет-семинар  кафедры клинической  гематологии и трансфузиологии

Тема:  Препараты плазмы для коррекции гемостазиопатий.

Ведущие:   Цвирко Д.Г., Змачинский В.А.

Сегодня биотехнологические компании производят широкий спектр препаратов из донорской плазмы, предназначенных для заместительной и корригирующей терапии наследственных и приобретенных дефектов прокоагулянтного и антикоагулянтного звеньев системы гемостаза, купирования их геморрагических и тромботических проявлений. Фактически можно говорить о возможности замещения всех основных компонентов этой системы, дефициты и дефекты которых являются клинически значимыми, аналогичными компонентами, выделенными из донорской плазмы или полученными с помощью рекомбинантных технологий. В клинической практике используются также препараты компонентов гемостаза, модифицирующие функционирование отдельных его звеньев с целью достижения максимального гемостатического, антикоагулянтного, тромболитического, иммуномодулирующего и других эффектов, необходимых в соответствующей клинической ситуации.

Классификация.

  • По назначению

   - гемостатические препараты системного действия:

     монофакторные концентраты,

     полифакторные концентраты,

     препараты комбинированного состава;

   - гемостатические препараты для местного применения;

   - антитромботические препараты - препараты естественных антикоагулянтов и их кофакторов.

  • По механизму действия

   - препараты заместительного действия;

   - препараты с шунтирующим механизмом действия.

  • По источнику получения и технологии производства

    - «плазматические» препараты, получаемые методами преципитации, гельхроматографии, ионообменной хроматографии, МАТ-аффинной хроматографии и их сочетанием;

    - рекомбинантные препараты (продуцируемые клетками животных и человека).

  • По функциональному состоянию действующих компонентов (факторов свертывания, антикоагулянтов)

    - концентраты нативных факторов свертывания (антикоагулянтов);

    - концентраты активированных (полностью, частично) факторов свертывания (антикоагулянтов).

Препараты плазмы.

Цельная пулированная вирусинактивированная СЗП.

  • Октаплас – пулированная вирусинактивированная свежезамороженная плазма.

   Преимущества Октапласа перед СЗП:

   - вирусная безопасность, обусловленная тестированием пулов плазмы на вирусную контаминацию (помимо стандартных серологических тестов NAT на геном вирусов гепатитов А, В, С, ВИЧ, парвовируса В19), уровень антител к безоболочечным вирусам HAV и В19, достаточный для нейтрализации их следовых количеств в пулированной плазме доноров, сольвент-детергентной вирусинактивацией и нанофильтрацией;

-стандартизированное (гарантированно нормальное) содержание факторов свертывания и  естественных антикоагулянтов, обусловленное использованием больших пулов донорских плазм (до 1500 индивидуальных доз);

   -минимальный (нулевой по опыту трансфузий около 6 млн доз с 1991 г.) риск TRALI, обусловленный разведением анти-HLA и антинейтрофильных антител в большом пуле донорских плазм (9% донорских доз обычной СЗП содержат анти-HLA и антинейтрофильные антитела, с наличием которых связано до 90% случаев TRALI).

    Показания к применению и дозирование аналогично СЗП. 

Концентраты ф.VIII.

  • Концентраты из донорской плазмы, полученные методами преципитации, гельхроматографии и ионообменной хроматографии:

   - специфическая активность (МЕ ф. VIII на 1 мг белка, исключая добавленный альбумин) – от 2,5 – 4 МЕ (Factor 8 Y, BioProducts Lab., England) до 800 МЕ (Optivate, тот же производитель); средний показатель специфической активности – 100 МЕ;

           вирусинактивация:

     - двойная для большинства концентратов (сольвент- детергентный + тепловой методы) – Октанат, Вилат (Октафарма), Эмоклот (Кедрион), Иммунат (Бакстер), Коэйт ДВИ (Талекрис), Альфанат (Грифолс) и др.;

     - однократная (пастеризация) – Гемат П, Гумат П, Бериат П (ЦСЛ Беринг);

         наличие ф. Виллебранда:

     - Октанат, Вилат (Октафарма), Эмоклот (Кедрион), Иммунат (Бакстер), Коэйт ДВИ (Талекрис), Альфанат (Грифолс), причем Вилат содержит его в физиологическом относительно ф. VIII количестве (1:1);

    - Гемат П, Гумат П, (ЦСЛ Беринг) содержат ф. Виллебранда в количестве  в 2,2 превышающем его физиологический уровень относительно ф. VIII (1:2,2);

    - Бериат П (ЦСЛ Беринг) не содержит ф . Виллебранда;

содержание добавленного белкового стабилизатора (альбумина)

      - не содержат альбумина Октанат, Вилат (Октафарма), Эмоклот (Кедрион), Бериат П (ЦСЛ Беринг);

      - содержат альбумин Иммунат (Бакстер), Коэйт ДВИ (Талекрис), Альфанат (Грифолс), Гемат П, Гумат П, (ЦСЛ Беринг);

Данная подгруппа концентратов ф.VIII наиболее многочисленна. Соотношение цена/качество оптимально для стран с развивающейся экономикой. С точки зрения эффективности (качества) и безопасности предпочтительны концентраты с высокой специфической активностью, подвергнутые не менее чем двойной вирусинактивации, содержащие ф. Виллебранда, не содержащие добавленного альбумина. Немаловажным параметром является допустимость длительного хранения препарата при комнатной температуре.

Таким образом, препарат Октанат (Октафарма) по этим параметрам является оптимальным для заместительной терапии гемофилии А, в том числе в домашних условиях.

  • Концентраты из донорской плазмы, полученные методом иммуноафинной хроматографии:

  - Октанатив М (Октафарма), Моноклат П (ЦСЛ Беринг), Гемофил М АГФ (Бакстер) и др.;

 - специфическая активность более 2000-3000 МЕ;

  - однократная вирусинактивация сольвент-детергентным методом (Октанатив М, Гемофил М АГФ), пастеризацией (Моноклат П) или сочетанием вирусинактивации/элиминации (Cross Eight M, Japaness Red Cross);

  - отсутствие ф. Виллебранда;

 - наличие добавленного альбумина.

  • Рекомбинантные препараты ф.VIII:

   - Когенэйт ФС (Байер), Геликсат ФС (ЦСЛ Беринг), Рекомбинат рАГФ, Адват рАГФ ПФМ (Бакстер), РеФакто (Виет);

   - специфическая активность от 2600 – 6800 МЕ до 13000 МЕ;

   - сольвент-детергентная вирусинактивация;

   - не содержат ф. Виллебранда, содержат либо полную молекулу ф.VIII, либо лишенную В-домена (РеФакто);

   - не содержат  человеческого либо животного альбумина (Когенэйт ФС, Геликсат ФС, Адват рАГФ ПФМ, РеФакто); содержит человеческий альбумин (Рекомбинат рАГФ).

  • Нувик (Октафарма)

    – первый немодифицированный и реально человеческий рекомбинантный препарат ф.VIII: впервые для его производства используется человеческая клеточная линия без добавления продуктов животного происхождения, что исключает присутствие молекул ф.VIII, содержащих «нечеловеческие» антигенные эпитопы, синтезируемых клеточными линиями хомяков, обеспечивает снижение вероятности появления иммунного ингибитора, развития аллергических реакций, делает возможной персонификацию программ профилактического применения с уменьшением частоты введения препарата (благодаря удлинению периода циркуляции). 

отсутствие «нечеловеческих» антигенных эпитопов обеспечивает низкий иммуногенный потенциал препарата;

  - высокая аффинность ф.VIII к ф.VW благодаря отсутствию примеси молекул с несульфатированным тирозином в Y1680 положении, обладающих в 5 раз сниженной аффинностью к ф.VW (в отличие от Когенэйт ФС, Адват рАГФ ПФМ, РеФакто);

     - минимизация циркуляции несвязанного с ф.VW ф.VIII ведет к снижению иммуногенности;

     - защита ф.VIII от выведения;

     - высокая чистота – без добавления продуктов животного и человеческого происхождения в процессе производства и очистки (альбумина);

     - одинаковая активность ф.VIII в одностадийном и хромогенном методах определения                    (отсутствие ограничений для их использования с целью мониторинга уровня ф.VIII у пациента);

     - высокая эффективность при введении «по требованию» и с целью профилактики у детей и взрослых, а также гарантированная безопасность (не зарегистрированы случаи появления иммунного ингибитора и серьезные нежелательные явления, связанные с введением препарата) по результатам клинических испытаний.

     Концентраты ф.VW/ф.VIII для лечения болезни Виллебранда.

Получают из плазмы методами преципитации и хроматографии;

  • подвергают двойной вирусинактивации: Вилате (Октафарма), Альфанат, Фанди (Грифолс), Иммунат (Бакстер) и др.;
  • однократной: Гемат-Р/Гумат-Р (ЦСЛ Беринг);
  • специфическая активность от 50МЕ (Фактор 8Y) до >100 МЕ (Вилате) ф.VW/1мг белка;
  • VWF:RCo/Ag: от 0,6 (Иммунат) до оптимальных 0,9 -1,0 (Вилате);
  • VWF:RCo/FVIII: от 0,75 (Иммунат) до 60 (Вилфактин), оптимально физиологическое соотношение, равное 1 (Вилате).

 Концентрат ф.VIII с физиологическим содержанием ф. Виллебранда Вилат (Октафарма) является общепризнанным стандартом в заместительной терапии болезни Виллебранда.

Концентраты ф.IX.

  • Высокоочищенные плазматические концентраты ф.IX:

   -  специфическая активность 50- >200 МЕ, оптимально не менее 120-150 МЕ;

   - двойная – Иммунайн (Бакстер), Аймафикс (Кедрион);

   - вирусинактивация/элиминация – Октанайн, Нанотив (Октафарма), Мононайн (ЦСЛ Беринг), Альфанайн (Грифолс) и др.;

   - отсутствие добавленного альбумина (практ. все);

   - добавление АтIII и гепарина – Бернинайн П (ЦСЛ Беринг), МоноФIX-VF (ЦСЛ Биоплазма), Аймафикс (Кедрион).

  • Рекомбинантные препараты ф. IX:

   - БенеФIX (Виет, Бакстер);

   - специфическая активность более 200МЕ;

   - вирусэлиминация нанофильтрацией;

   - не применяются человеческие и животные протеины в процессе производства, отсутствует добавленный альбумин.

Концентраты протромбинового комплекса (РСС).

  • получают из плазмы хроматографическими методами;
  • обязательные компоненты ф. II, VII, IX, X;
  • специфическая активность определяется по ф. IX и составляет от 1 МЕ до >8 МЕ;
  • Октаплекс (Октафарма), Бериплекс П/Н (ЦСЛ Беринг), PPSB-human SD/Nano 300/600 (German Red Cross), Протромбинекс ВФ (ЦСЛ Биоплазма) - вирусинактивация/элиминация сольвент-детергентным либо тепловым методом + нанофильтрация; УМАН Комплекс Д.И. (Кедрион) – двойная вирусинактивация; Проплекс-Т, Протромплекс-Т, Бебулин VH (Бакстер), Профилнайн СД (Грифолс) и др. – однократная вирусинактивация;

     -     низкая концентрация ф. VIIа – Октаплекс (10-13%);

  • все концентраты содержат РС, РS, причем Октаплекс, Бериплекс в физиологических количествах;
  • ряд препаратов содержат добавленные для снижения тромботического риска АтIII и гепарин – Бериплекс, Протромбоплекс, PPSB, УМАН Комплекс Д.И., либо только гепарин – Бебулин, Октаплекс;
  • не содержат добавленного альбумина Октаплекс, Профилнайн СД, Протромбинекс ВФ, Протромплекс-Т, Бебулин, PPSB, УМАН Комплекс Д.И.

Показания к применению:

   - заместительная терапия наследственных дефицитов вит. К-зависимых факторов при отсутствии монофакторных концентратов;

   - коррекция приобретенных коагулопатий, связанных с дефицитом вит. К-зависимых факторов (кровотечения при передозировке непрямых антикоагулянтов и прямых ингибиторов ф.Ха, патологии печени, коагулопатии потребления);

   - эмпирическая гемостатическая терапия в хирургических, акушерских и др. ситуациях

Наиболее опасное побочное действие – тромбозы сосудов.

      С точки зрения предупреждения тромбозов наиболее оптимальны концентраты с минимальным содержанием ф.VIIа и активированных форм других факторов, а также с физиологическим содержанием естественных антикоагулянтов (Октаплекс).

      Наличие добавленного АтIII в комплексе с гепарином может создать угрозу усиления кровоточивости, особенно при эмпирической гемостатической терапии.

Концентраты первично предназначенные для использования у пациентов с иммунными ингибиторами (активированные концентраты, препараты с шунтирующим механизмом действия).

  • Плазматический концентрат активированного протромбинового комплекса Фейба VH (Бакстер), полученный методом преципитации, вирусинактивированный горячим паром, не содержащий гепарина.

      Применяют для обеспечения гемостаза у пациентов с ингибиторной формой гемофилии.

  • Рекомбинантный препарат ф.VIIа эптаког альфа активированный – НовоСевен, Ниастаза (Ново Нордиск), не подвергается вирусинактивации.

      Применяют для обеспечения гемостаза у пациентов с ингибиторной формой гемофилиит и приобретенной гемофилией, заместительной терапии наследственной гипопроконвертинемии (в США).

Концентраты других факторов свертывания.

  • Концентраты фибриногена: Клоттаген (ЛФБ), Фибриноген НТ (Бенезис), ФИБРОРААС (Шанхай РААС), Гемокомплеттан П (ЦСЛ Беринг) – препараты получаемые фракционированием плазмы или сочетанием хроматографических методов (Клоттаген), вирусинактивированные сольвент-детергентным и/или тепловыми методами, не содержащие или содержащие (Гемокомплеттан П) добавленный альбумин.

    Назначение – обеспечение гемостаза при наследственных и приобретенных гипо- и дисфибриногенемиях.

  • Концентраты ф.VII: Фактор VII (Бакстер), Фактор VII (Био Продуктс, Англия), FAСTEUR VII (LFB, France) – препараты, получаемые из плазмы методами ионообменной хроматографии и абсорбции на гидроокиси алюминия, вирусинактивированные сольвент-детергентным или тепловыми методами, не содержащие добавленного альбумина (FAСTEUR VII).

    Назначение – заместительная терапия наследственной гипопроконвертинемии.

  • Концентрат ф.Х – Factor X Behring (ЦСЛ Беринг), выделенный из плазмы преципитацией и хроматографией, вирусинактивированный пастеризацией, содержащий также ф.IX, добавленные антитромбин III и гепарин, не содержащий ф.II и VII, а также добавленного альбумина.

   Назначение – заместительная терапия наследственного дефицита ф.Х.

  • Концентраты ф.XI: Фактор XI (Био Продуктс, Англия), Гемолевен (ЛФБ) – получаемые из плазмы хроматографическими методами, вирусинактивированные тепловым и сольвент-детергентным+нанофильтрация методами соответственно, содержат добавленные гепарин и антитромбин III, а также С-1 эстеразный ингибитор (Гемолевен).

   Назначение – гемостатическая заместительная терапия гемофилии С.

Концентрат ф.XIII Фиброгаммин П (ЦСЛ Беринг) – получаемый из плазмы методом множественной преципитации, вирусинактивированный пастеризацией, содержащий добавленный альбумин препарат для заместительной гемостатической терапии наследственного дефицита ф.XIII.

Концентраты естественных антикоагулянтов.

  • Концентраты АтIII Атенатив (Октафарма), Антитромбин III человеческий (Бакстер), ACLOTINE (LFB), Anbinex (Grifols), AT III (BPL), Kybemin P (CSL Behring), Trombate-III (Talecris) и др. – получаемые из плазмы различными методами (от спиртового фракционирования - Trombate-III, до аффинной хроматографии на гепарин-сефарозном геле – Атенатив), вирусинактивированные пастеризацией (Kybemin P, Trombate-III), пастеризацией и нанофильтрацией (ACLOTINE, Anbinex, AT III), сочетанием сольвент-детергентного и теплового методов (Атенатив), содержащие добавленный гепарин (Антитромбин III человеческий, ACLOTINE, Anbinex, AT III, Trombate-III), либо не содержащие его (Атенатив, Kybemin P).

Препараты предназначены для заместительной терапии наследственных и приобретенных дефицитов Ат III, в том числе на фоне заболеваний печени, сепсиса, травм, шока, операций, гестозов, HELLP-синдрома, венооклюзионной болезни печени, нефротического синдрома, воспалительных процессов толстой кишки, энтеропатии, диабета, гемодилюционной коагулопатии, гепаринотерапии, приема оральных эстрогенов, L-аспарагиназы, плазмафереза, гемодиализа, экстракорпорального кровообращения.

По критериям эффективности и безопасности оптимален Атенатив: двойная вирусинактивация, отсутствие примеси денатурированного нефункционирующего Ат III и добавленного гепарина (минимизация риска кровотечения).

  • Концентраты протеина С Anact C (activated protein C, Kaketsuken, Japan), Ceprotin (Baxter), PROTEXEL (LFB) – получаемые из плазмы хроматографическими методами, вирусинактивированные тепловым методом и нанофильтрацией (Anact C), сольвент-детергентым и тепловым (Ceprotin), сольвент-детергентым (PROTEXEL), содержащие добавленный альбумин (Ceprotin) и не содержащие его (Anact C, PROTEXEL) препараты.
  • Рекомбинантные препараты активированного протеина С – Дротрекогин альфа (активированный), Зигрис (Лилли).

Назначение – терапия тяжелого сепсиса, в том числе осложненного ДВС крови. Наиболее эффективны рекомбинантные препараты АРС, они же рекомендованы для коррекции ДВС (BCSH, SISET, ISTH). Плазматические концентраты АРС и неактивированного РС не рекомендованы для лечения ДВС (SISET). Необходим учет противопоказаний и возможных побочных эффектов rAPC, связанных с высоким риском геморрагических осложнений, особенно на фоне гепаринотерапии, тромбоцитопении, применения антиагрегантов, коагулопатии потребления, необходимости выполнения оперативных вмешательств и травмирующих манипуляций.

Применение рекомбинантного активированного протеина С у больных с тяжелым сепсисом и инфекционно-токсическим шоком (ИТШ) не приводит к уменьшению летальности. Таков вывод аналитиков Кохрейновской группы при обновлении ранее выполненного метаанализа .

Рекомбинантные препараты других компонентов системы гемостаза

  • Рекомбинантный человеческий растворимый тромбомодулин предназначен для коррекции ДВС; на сегодняшний день показана неэффективность препарата при ДВС по результатам проведенных клинических трайлов и его применение не рекомендовано (SISET). Ведутся исследования механизмов действия препарата и обосновывается целесообразность его целенаправленного применения у пациентов со снижением экспрессии моноцитами эндогенного тромбомодулина.
  • Рекомбинантные тромболитические препараты:

   - тканевой активатор плазминогена Альтеплаза (Актилизе, Берингер),

   - негликозилированный фрагмент молекулы тканевого активатора плазминогена Ретеплаза (Ретавазе, Берингер),

   - мутантный тканевой активатор плазминогена Тенектеплаза (Метализе, Берингер),

   - урокиназа Укидан (Сероно),

   - проурокиназа Пуролаза (Техноген).

 

Учреждения высшего образования


ЦИТ БелМАПО ©